Рак занимает второе место среди причин смерти в США, говорится в отчёте Института исследований рака 2026 года. Эти данные побуждают раковых биологов искать инновационные методы лечения, включая иммунотерапию.
Иммунотерапия борется с раком, используя собственную иммунную систему организма, и часто путем повышения производительности специализированных адаптивных иммунных клеток, называемых Т-клетками.
Тем не менее, не все пациенты получают пользу от стандартной иммунотерапии Т-клеток. Ученый Института Солка Дэниел Холлерн, доктор философии, хочет изменить это, и он считает, что В-клетки предлагают новые пути для усиления атаки иммунной системы на раковые клетки. Лаборатория Холлерна работает над тем, чтобы закрыть разрыв в исследованиях, который окутал B-клетки в тайну и не позволил им полностью раскрыть свой клинический потенциал.
Его последнее исследование, опубликованное в Cell Reports 10 сентября 2026 года, показывает, что В-клетки играют многогранную роль в продвижении противоопухолевой активности Т-клеток. Исследование является первым, которое показало, что В-клетки могут регулировать функцию Т-клеток-убийц, что вызывает множество новых вопросов о том, как эти взаимодействия работают. Эти идеи закладывают основу для использования В-клеток в иммунотерапии, которая может радикально изменить будущее лечения рака.
«Реакции В-клеток неоднократно ассоциировались с лучшими результатами у людей с раком, но одна только ассоциация не может сказать нам, что делают эти клетки», — говорит Холлерн, старший автор исследования и доцент Фредерик Б. Рентшлер, кафедра развития в Солке. Наше исследование начинает давать механистическое объяснение: В-клетки могут помочь привести убивающие рак Т-клетки в опухоли, организовать их и улучшить их цитотоксическую функцию.
Чем Т-клетки отличаются от В-клеток?
Иммунная система имеет много клеток, обычно разделенных на врожденные и адаптивные категории. Врожденные иммунные клетки, как правило, являются первой линией защиты, быстро и широко реагируя на любого захватчика. Адаптивные иммунные клетки, такие как Т- и В-клетки, более специализированы — они реагируют медленнее, более конкретно и в течение более длительного периода времени.
Т-клетки имеют разные функции — некоторые координируют реакцию иммунной системы на злоумышленников, а некоторые устраняют инфицированные и раковые клетки. CD 4+ Т-клетки координируют или помогают, в то время как CD 8+ Т-клетки убивают. Исторически считалось, что CD 8 + Т-клетки активируются при поддержке CD 4 + Т-клеток и врожденных иммунных клеток, называемых дендритными клетками.
Но растущие данные из лаборатории Холлерна показывают, что В-клетки могут играть роль в активации CD 8+ Т-клеток. Поскольку В-клетки наиболее известны тем, что продуцируют антитела, а не непосредственно убивают опухолевые клетки, их способность организовывать и активировать цитотоксические Т-клеточные реакции получила гораздо меньше внимания.
Несмотря на это, В-клетки играют важную роль в иммунном ответе, главным образом, путем создания белков, называемых антителами, которые используются для идентификации, нацеливания и уничтожения патогенов и раковых клеток. Новые исследования также показывают, что В-клетки могут помочь предсказать результаты лечения и реакцию пациента.
Тем не менее, механистические детали того, как В-клетки реагируют на рак, остаются загадкой.
В области биологии рака упущена возможность использовать главный регулятор иммунитета В-клеток. За последние несколько лет мы только начали оценивать функцию противоопухолевых В-клеток. Пора начать сокращать разрыв».
Как В-клетки реагируют на рак?
Исследование начинается с CD 40, белка, который живет на поверхности иммунных клеток, таких как В-клетки, макрофаги и дендритные клетки. CD 40 взаимодействует с лигандом CD 40, белковым аналогом, который живет в основном на поверхностях Т-клеток. Считается, что этот сигнальный путь оказывает большое влияние на возникновение иммунного ответа, в том числе против рака. Фактически, существуют активные испытания лекарств на основе CD 40 для тройного отрицательного рака молочной железы — трудно поддающегося лечению рака молочной железы, в котором отсутствуют три генетических маркера, на которые нацелено большинство лекарств от рака молочной железы.
«CD 40 становится важной клинической мишенью, поэтому мы хотели понять, что активация CD 40 на самом деле делает с В-клетками в контексте рака», — говорит соавтор исследования Моника Квакенбуш, аспирант-исследователь в лаборатории Холлерна.
Исследователи использовали мышиную модель тройного отрицательного рака молочной железы, чтобы узнать о взаимодействии между CD 40 и В-клетками. По мере того, как они исследовали, появились три захватывающих открытия.
Во-первых, они обнаружили, что лечение агонистами CD 40 вызывало B-клеточный противоопухолевый ответ в моделях рака молочной железы с высокой мутацией. Этот противоопухолевый ответ предполагает много потенциальных неоантигенов-аномальных белков, полученных из мутации, на поверхности раковых клеток. Во-вторых, они обнаружили, что В-клетки могут помочь CD 8 + Т-клеткам быть рекрутированными в опухоли и могут управлять тем, как они организуются внутри. Наконец, они обнаружили, что В-клетки могут напрямую сигнализировать CD 8+ Т-клеткам, чтобы включить их функции-киллеры.
«В целом, наши результаты показывают, что реакции В-клеток на неоантигены и стимуляцию CD 40 могут способствовать опухолевым реакциям CD 8 + T-клеток, подчеркивая влияние В-клеток на CD 8 + T-клетки», — говорит соавтор исследования Кендрик Нгуен, аспирант-исследователь в лаборатории Холлерна.
Что дальше с лечением рака?
Доказательства продолжают указывать на В-клетки. Было показано, что В-клетки коррелируют с выживанием пациента и реакцией на терапию, но исследование Солка показывает, что это не чистые корреляционные В-клетки, механически и функционально организующие противоопухолевый иммунитет. С этими новыми результатами, есть больше доказательств, чем когда-либо, что В-клетки могут быть мощной клинической мишенью для лечения рака.
«Мы обнаружили, что B-клетки могут регулировать CD 8 + T-клетки, чтобы стимулировать уничтожение опухолевых клеток, но нам нужно выяснить, как оптимизировать функцию B-клеток, чтобы высвободить их полную способность устранять рак».
Холлерн является чемпионом B-клеток, и он ясно видит их потенциал. Его лаборатория будет продолжать удалять тайну о том, как B-клетки регулируются и функционируют при раке. Закрыв пробел в критических механизмах, которые определяют функцию В-клеток, лаборатория Холлерна разработает ключевые терапевтические идеи о том, как полностью использовать В-клетки для резкого улучшения лечения рака.
«Наша работа действительно раскапывает новые вопросы», — говорит Холлерн. «Мы добились здесь большого прогресса, но в конечном итоге нам предстоит еще многое изучить, а затем нам придется соединить точки, чтобы использовать эти фундаментальные биологические идеи в терапевтических условиях».
Нгуен, К. и др. (2026) Реакции В-клеток на стимуляцию CD 40 воспламеняют противоопухолевый иммунитет, активируя цитотоксичность CD 8+ Т-клеток. Отчеты сотовой связи. DOI:10.1016/j.celrep.2026.117957, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S 2211-1247(26)01035-1.
Вопросы и ответы
Что именно выяснили в лаборатории Холлерна о роли В-клеток при раке?
Исследование на мышиной модели тройного отрицательного рака молочной железы показало: активация CD40 вызывает противоопухолевый ответ В-клеток, они помогают привлекать CD8+ Т-клетки в опухоль, организуют их и напрямую включают их киллерные функции.
Когда и где опубликовано это исследование?
Работа опубликована в журнале Cell Reports 10 сентября 2026 года. Старший автор — Дэниел Холлерн, доктор философии, доцент кафедры Фредерик Б. Рентшлер в Институте Солка, где он руководит лабораторией.
Почему В-клетки раньше почти не изучали как средство против рака?
В-клетки известны прежде всего производством антител, а не прямым уничтожением опухолевых клеток. Их способность организовывать и активировать цитотоксические Т-клеточные реакции получала гораздо меньше внимания, хотя данные связывали В-клетки с лучшими исходами у пациентов.
