Исследователи из Института рака Хантсмана при Университете штата Юта в США выяснили, что ожирение подавляет естественный процесс гибели раковых клеток. Это может объяснять, почему лишний вес считается фактором риска рака молочной железы. Результаты работы Керен Хильгендорф и Меган Кертин опубликованы в журнале Science.
Как адипоциты влияют на раковые клетки?
Грудь в основном состоит из жира, особенно жировых клеток, называемых адипоцитами. Эти адипоциты отличаются в зависимости от веса человека и могут быть худыми или тучными. При ожирении адипоциты больше, чем у их худых собратьев. Хильгендорф также говорит, что два типа адипоцитов создают отличительные микросреды для раковых клеток.
В доклинических моделях, включая ткани молочной железы от доноров, Хильгендорф и Кертин обнаружили, что одним из этих ключевых различий является производство липида или жирной кислоты, известной как 9S-HODE. 9S-HODE играет важную роль в содействии гибели клеток, особенно своего рода клеточной смерти, называемой ферроптозом. Это один из способов очищения организма от старых и поврежденных клеток, включая клетки, которые могут быть раковыми. Мы обнаружили, что худые адипоциты производят гораздо больше 9S-HODE, чем тучные. Это означает, что раковые клетки легче умирают в постной ткани, — говорит Кертин. «Производя больше 9S-HODE, наши тела активно защищают нас, в худых условиях, таким образом, что это не может быть связано с ожирением.» В своих доклинических моделях мышей Хильгендорф и Кертин обнаружили, что увеличение количества 9S-HODE в адипоцитах ожирения подавляет рост опухоли рака молочной железы. Они считают, что это новое понимание может привести к лучшим методам лечения. С клинической точки зрения это открытие невероятно вдохновляет. Поскольку 9S-HODE естественным образом присутствует в организме, но теряется при ожирении, мы можем восстановить эту защиту, вернув ее обратно. «Это может стать очень возможным терапевтическим подходом к замедлению роста рака молочной железы».
Какие остаются вопросы у исследователей?
Хильгендорф и Кертин признают, что ожирение является лишь одним из факторов, способствующих развитию рака молочной железы, и что болезнь может развиваться по другим причинам. Они также говорят, что 9S-HODE, по-видимому, в основном вырабатывается жировыми клетками в молочной железе, хотя другие жировые клетки по всему телу могут иметь аналогичную защитную функцию, которая потребует дополнительных исследований.
Мы считаем, что этот сдвиг в понимании роли постных и тучных адипоцитов является началом чего-то. Это всего лишь одно открытие, и это не конец пути, — говорит Кертин. Это открыло нам глаза на новые способы думать о науке, и, надеюсь, мы сможем использовать то, что наши тела уже делают, чтобы добиться прогресса в борьбе с этой болезнью.
Критические исследования, проводимые каждый день в Институте рака Хантсмана, поддерживаются Национальными институтами здравоохранения / Национальным институтом рака, включая грант на поддержку онкологических центров P 30 CA 042014, а также Фондом рака Хантсмана.
Вопросы и ответы
Какое вещество помогает худым адипоцитам бороться с раком?
Это липид 9S-HODE. Худые адипоциты производят его гораздо больше, чем тучные. Он способствует ферроптозу — гибели старых и поврежденных клеток, включая потенциально раковые.
Можно ли использовать 9S-HODE для лечения рака молочной железы?
Исследователи считают это возможным. В доклинических моделях мышей добавление 9S-HODE в адипоциты ожирения подавляло рост опухоли. Поскольку вещество естественно для организма, его можно попробовать восстановить.
Кто финансировал это исследование?
Работу поддержали Национальные институты здравоохранения и Национальный институт рака, включая грант P30 CA042014, а также Фонд рака Хантсмана.
