Тарлатамаб в расширенных интервальных схемах дозирования показал эффективность, безопасность и фармакокинетику, согласующиеся с режимом введения каждые две недели, у пациентов с ранее леченным мелкоклеточным раком легких. Результаты рандомизированного исследования 2 фазы DeLLphi-309 представили на Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC).
Почему исследуют реже вводить тарлатамаб?
Тарлатамаб, вводимый по 10 мг каждые две недели, ранее демонстрировал превосходную общую выживаемость по сравнению с химиотерапией у пациентов с ранее обработанным SCLC. DeLLphi-309 оценивал, может ли менее частое дозирование 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели поддерживать сопоставимую клиническую активность, предлагая большую гибкость лечения.
Эти данные свидетельствуют о том, что тарлатамаб 20 мг каждые три недели и 30 мг каждые четыре недели могут обеспечить гибкость лечения для пациентов с SCLC и что альтернативные графики дозирования для биспецифических Т-клеток могут достигать результатов, соответствующих установленному режиму».
Джонатан Голдман, доктор медицинских наук, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
Как устроено исследование DeLLphi-309?
Взрослые, у которых SCLC прогрессировал или рецидивировал после химиотерапии на основе платины первой линии, были рандомизированы на внутривенный тарлатамаб 10 мг каждые две недели, 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели после 1 мг ступенчатой дозы. Первичная конечная точка была подтверждена объективным коэффициентом ответа слепым независимым центральным обзором. Никаких формальных статистических гипотез не было предустановлено, и результаты были представлены описательно.
По состоянию на 7 мая 2026 года было рандомизировано 252 пациента. Подтвержденные BICR объективные показатели ответа составляли 40% с 10 мг каждые две недели, 31% с 20 мг каждые три недели и 27% с 30 мг каждые четыре недели. Показатели ответов, оцененные исследователями, составили 36%, 37% и 31% соответственно. Средняя выживаемость без прогрессирования при слепом независимом центральном обзоре составила 4,2, 4,1 и 2,7 месяца соответственно.
Какие результаты показали режимы дозирования?
Шестимесячные общие показатели выживаемости составили 72% с режимом каждые две недели, 85% с режимом каждые три недели и 69% с режимом каждые четыре недели. Средняя общая выживаемость еще не была оценена после примерно девяти месяцев медианного наблюдения по трем режимам.
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении и связанных с лечением, была одинаковой в разных режимах без признаков новых или неожиданных сигналов безопасности. Заболеваемость побочных эффектов, связанных с лечением любого уровня, синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), была численно выше в режимах расширенного интервала дозирования. CRS наблюдался у 60-70% пациентов и был преимущественно 1 или 2 класса. ИКАНС наблюдался у 6-12% пациентов. Концентрации твердых желобов были сопоставимы по трем графикам дозирования.
Международная ассоциация по изучению рака легких
Вопросы и ответы
Какие дозы тарлатамаба и с какой частотой сравнивали в исследовании DeLLphi-309?
Взрослых пациентов рандомизировали на внутривенный тарлатамаб 10 мг каждые две недели, 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели после начальной дозы 1 мг.
Сколько пациентов участвовало в DeLLphi-309 и к какой дате собрали данные?
По состоянию на 7 мая 2026 года в исследование было рандомизировано 252 пациента с мелкоклеточным раком легкого, прогрессировавшим или рецидивировавшим после первой линии химиотерапии на основе платины.
Насколько часто при расширенных интервалах дозирования возникали синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность?
Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 60-70% пациентов и был преимущественно 1 или 2 класса, а синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками, отмечался у 6-12% пациентов.
