У людей с самым высоким потреблением диетической N-гликолилнейраминовой кислоты (Neu 5Gc), содержащейся в красном мясе, риск развития диабета 2 типа (T 2D) на 63% выше, чем у людей с самым низким потреблением. Об этом говорят предварительные результаты наблюдательного исследования, представленного на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане, Италия, которое проходит с 28 сентября по 2 октября. Связь сохранилась и после учёта других факторов риска T 2D.
Ассоциация была слабее, но оставалась значительной после учета индекса массы тела (ИМТ).
Наши результаты подтверждают хроническое воспаление как специфический механизм, связывающий потребление красного мяса с T 2D, частично за пределами количества красного мяса, которое человек ест, и частично независимо от жира в организме».
Доктор Леопольд Фезеу, ведущий автор исследования, Университет Сорбонны Париж Норд
Что такое Neu 5Gc и откуда он берётся?
Анализ показал, что чем выше уровень Neu 5Gc, тем выше риск развития T 2D. «Хотя мы не знаем точно, какие уровни Neu 5Gc вызывают иммунный ответ, наши данные свидетельствуют о том, что более высокое потребление Neu 5Gc из мяса связано с прогрессирующим повышением риска развития T 2D».
Большинство млекопитающих естественным образом производят сахар, известный как Neu 5Gc, но люди потеряли эту способность из-за древней генетической мутации в гене CMAH. Этот углевод содержится в красном мясе (особенно в говядине и баранине), и в меньшей степени в молочных продуктах.
Когда люди потребляют эти продукты, животное Neu 5Gc поглощается и метаболически инкорпорируется в ткани человека, где оно действует как чужеродная молекула, так называемый ксено-аутоантиген. Иммунная система вырабатывает антитела против него, и результирующая хроническая иммунная активация (ксенозиалит) ранее была связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком.
Но до сих пор ни одно крупномасштабное проспективное исследование не изучало, может ли Neu 5Gc вызвать хроническое воспаление и способствовать T 2D.
Как учёные проверяли эту связь?
Чтобы решить эту проблему, исследователи исследовали связь между диетическим Neu 5Gc, обнаруженным в красном мясе и молочных продуктах, и новыми случаями T 2D среди 89 953 взрослых из исследования NutriNet-Santé — крупного долгосрочного французского проспективного наблюдательного когортного исследования, изучающего отношения между диетой, образом жизни и здоровьем. Средний возраст составил 42 года, 79% были женщины, и у участников не было T 2D или рака в начале исследования.
Участники выполнили три 24-часовых диетических отчета, которые исследователи использовали для оценки их ежедневного потребления Neu 5Gc, используя проверенную базу данных, показывающую содержание Neu 5Gc в различных продуктах.
Анализ охватывал все красное мясо, включая говядину, баранину, свинину, кролика, козу и мясо дичи. Обработанные мясные продукты (такие как бекон, колбасы и отвержденное мясо) были зарегистрированы как отдельная группа продуктов питания. Молочные продукты анализировались отдельно.
Исследователи оценили потребление Neu 5Gc каждым участником из всех съеденных продуктов, используя измеренное содержание Neu 5Gc в каждой пище. Затем участники были разделены на пять равных групп (квинтиле) в соответствии с их потреблением Neu 5Gc, полученного из мяса, отдельно для мужчин и женщин, и риск T 2D в каждой группе сравнивался с самой низкой группой.
Как красное мясо повышает риск диабета?
Исследователи обнаружили статистически значимую связь между риском Neu 5Gc и T 2D, связанным с мясом, причем риск резко возрастает при более высоких уровнях воздействия. Это говорит о том, что может быть задействован пороговый механизм, при котором иммунная система перегружается, когда включение Neu 5Gc в ткани превышает определенный уровень.
Анализ показал, что люди в квинтиле Neu 5Gc с самым высоким содержанием мяса имели на 63% более высокий риск развития T 2D по сравнению с людьми в самом низком квинтиле, даже после корректировки на потенциальные факторы, включая возраст, пол, физическую активность, качество питания, статус курения и основные состояния здоровья.
Связь наблюдалась как у мужчин, так и у женщин, без каких-либо статистических доказательств того, что она отличалась между полами (см. таблицы в примечаниях к редакторам).
Например, люди в самом высоком квинтиле имели на 63% более высокий риск, а люди во втором по величине квинтиле на 41% более высокий риск развития T 2D по сравнению с людьми в самом низком квинтиле (мужчины и женщины вместе взятые). В самом высоком квинтиле мужчины ели в среднем 97 г красного мяса в день (136 г, включая обработанное мясо) и женщины 73 г (96 г), по сравнению с 5 г (21 г) и 0 г (9 г) в самом низком квинтиле.
Важно отметить, что результаты были последовательными независимо от потребления энергии. После учета общего потребления красного мяса ассоциация ослабла и больше не была статистически значимой, хотя и оставалась в том же направлении. Это говорит о том, что сам Neu 5Gc (а не другие компоненты красного мяса) может объяснить часть, но не все, связи между красным мясом и T 2D.
Кроме того, исследователи подсчитали, что ожирение составляло около 13% связи между полученным из красного мяса Neu 5Gc и T 2D, предполагая, что большая часть ассоциации действует через биологические механизмы, независимые от увеличения веса, скорее всего, прямого воспалительного воздействия на инсулин-продуцирующие клетки и чувствительные к инсулину ткани. Для разработки точных механизмов потребуются дополнительные исследования.
Есть ли связь у молочных продуктов?
Важно отметить, что анализ не обнаружил никакой связи между полученными из молочных продуктов Neu 5Gc и T 2D, что согласуется с более низким содержанием Neu 5Gc в коровьем молоке по сравнению с красным мясом, таким как говядина и баранина, и с меньшими размерами порции, обычно потребляемыми.
Тем не менее, люди с самым высоким общим потреблением квинтиля Neu 5Gc имели на 37% более высокий риск развития T 2D по сравнению с теми, кто имел самую низкую квинтильную ассоциацию, в значительной степени обусловленную компонентом красного мяса.
«Вместе эти результаты показывают, что связь между Neu 5Gc и T 2D может зависеть от его диетического источника, при этом Neu 5Gc, полученный из мяса, показывает более сильную связь с риском T 2D, чем общий диетический Neu 5Gc», — сказал д-р Фезеу. Могут быть различия между источниками или другими компонентами красного мяса.
«Учитывая, насколько распространено красное мясо в западных диетах, сильная связь между мясо-производным Neu 5Gc и риском T 2D является важным открытием». Будущие исследования должны выяснить, может ли снижение воздействия Neu 5Gc, полученного из мяса, например, путем предпочтения белков домашней птицы или растительных белков говядине и баранине, которые имеют самое высокое содержание Neu 5Gc, помочь предотвратить T 2D. Исследования, непосредственно измеряющие анти-Neu 5Gc антитела в больших когортах, также помогут напрямую проверить механизм ксеносиалита у людей».
В будущих исследованиях авторы стремятся исследовать, как Neu 5Gc и другие компоненты красного мяса, такие как гем железо (форма диетического железа), вместе относятся к риску T 2D и измеряют антитела к Neu 5Gc для непосредственного тестирования предлагаемого механизма.
Авторы указывают, что результаты являются предварительными и еще не были подтверждены, и отмечают, что оценки могут измениться после завершения анализа. Кроме того, как обсервационное исследование, исследование не может определить, что конкретно вызвало более высокий риск T 2D, и хотя анализ скорректировался на несколько важных факторов риска, они не могли исключить влияние других факторов образа жизни и социальных факторов, которые не были измерены. Кроме того, оценка потребления Neu 5Gc из диетических записей и не изучение изменений в рационе питания во время наблюдения, возможно, ввели некоторую погрешность измерения.
Европейская ассоциация по изучению диабета
Вопросы и ответы
Сколько красного мяса в день ели люди из группы с самым высоким риском диабета 2 типа?
В самом высоком квинтиле мужчины в среднем потребляли 97 г красного мяса в день (136 г с обработанным мясом), а женщины — 73 г (96 г). В самом низком квинтиле эти показатели составляли 5 г (21 г) и 0 г (9 г) соответственно.
Почему молочные продукты не повышают риск диабета 2 типа, как красное мясо?
Анализ не выявил связи между Neu 5Gc из молочных продуктов и диабетом 2 типа. Это объясняется более низким содержанием Neu 5Gc в коровьем молоке по сравнению с говядиной и бараниной, а также меньшими размерами порций, которые обычно потребляются.
Какую роль ожирение играет в связи между Neu 5Gc из красного мяса и диабетом 2 типа?
Исследователи подсчитали, что ожирение объясняет около 13% этой связи. Это означает, что большая часть ассоциации действует через биологические механизмы, независимые от увеличения веса, вероятно, из-за прямого воспалительного воздействия на клетки, производящие инсулин, и ткани, чувствительные к инсулину.
