Исследование Университета здоровья и науки штата Орегон показало, что изменение времени приёма пищи может стать многообещающим подходом к болезни Хантингтона. Учёные выяснили, что люди с ранней стадией заболевания способны безопасно соблюдать ограниченное по времени питание — форму прерывистого голодания. Результаты 12-недельного пилотного исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism.
В 12-недельном пилотном исследовании ученые обнаружили, что люди с ранней стадией болезни Хантингтона могли безопасно следовать форме прерывистого голодания, известной как ограниченное по времени питание, ограничивая потребление пищи до шести-восьмичасового окна каждый день. Участники избежали непреднамеренной потери веса и показали улучшение показателей тяжести заболевания; в биомаркере крови, связанном с повреждением нервных клеток; и в производстве клеточной энергии.
Результаты, опубликованные сегодня в журнале Nature Metabolism, представляют собой первое клиническое исследование для проверки ограниченного по времени приема пищи у людей с болезнью Хантингтона.
«Это первый раз, когда этот подход был официально изучен у людей с болезнью Хантингтона», — сказал Рассел Уэллс, студент-медик четвертого курса OHSU и ведущий автор исследования. «Мы обнаружили, что участники смогли следовать графику приема пищи, поддерживать свой вес и демонстрировать обнадеживающие улучшения в клинических и биологических показателях, которые важны при болезни Хантингтона. Эти результаты свидетельствуют о том, что ограниченное по времени питание заслуживает дальнейшего изучения в более крупном клиническом испытании».
Болезнь Хантингтона является редким, унаследованным неврологическим заболеванием, которое постепенно повреждает нервные клетки, ответственные за движение, когнитивную и эмоциональную регуляцию. Уэллс сказал, что его можно сравнить с болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера и БАС одновременно.
По данным Американского общества болезни Хантингтона, состояние затрагивает около 41 000 американцев, в то время как более 200 000 других находятся в группе риска, поскольку у них есть семейная история болезни. Каждый ребенок родителя с болезнью Хантингтона имеет 50% шанс наследовать мутацию гена, которая вызывает расстройство. Симптомы обычно начинаются в возрасте от 30 до 50 лет и ухудшаются в течение 10-25 лет.
Хотя исследователи знали генетическую причину заболевания на протяжении десятилетий, ни одно лечение не было одобрено, чтобы замедлить или остановить его прогрессирование.
Поможет ли голодание при болезни Хантингтона?
Идея исследования выросла из более ранних исследований на животных моделях, показывающих, что прерывистое голодание может активировать клеточные пути, которые помогают защитить клетки мозга. Тем не менее, исследователи не были уверены, будет ли этот подход безопасен для людей с болезнью Хантингтона, потому что непреднамеренная потеря веса уже вызывает беспокойство.
Эти опасения первоначально дали старший автор Эми Хиллер, доктор медицинских наук, паузу. Хиллер является профессором неврологии в Медицинской школе OHSU и директором Управления ветеранов Портленда по исследованиям, образованию и клиническому центру болезни Паркинсона на северо-западе.
«Когда Рассел впервые предложил мне эту идею, я был настроен скептически», — сказал Хиллер. Потеря веса является серьезной проблемой для многих людей с болезнью Хантингтона, поэтому просить их есть в течение ограниченного периода времени казалось нелогичным.
Что было интересно в этом исследовании, так это то, что участники смогли поддерживать свой вес, показывая признаки того, что вмешательство может положительно влиять на само заболевание.
Как проходило само исследование?
В исследовании приняли участие 20 взрослых с ранней стадией болезни Хантингтона. Участники выбирали окно для еды, которое соответствовало их ежедневной рутине, обычно между поздним утром и ранним вечером, и следили за ним в течение 12 недель. Исследователи призвали участников поддерживать нормальное потребление калорий и контролировали вес и безопасность на протяжении всего исследования.
Этот подход оказался вполне приемлемым. Участники следовали графику приема пищи в среднем более пяти дней в неделю; сообщали о нескольких побочных эффектах; и поддерживали как массу тела, так и мышечную массу. Большинство адаптировано к графику в течение первых одной-двух недель.
Что рассказала участница по имени Уайт?
«Когда Рассел позвонил мне несколько лет назад и спросил, заинтересован ли я в этом процессе, я ухватился за этот шанс», — сказал Уайт. «Меня какое-то время интересовало прерывистое голодание, потому что это гораздо более дружественный способ инициировать аутофагию, ограничивая время приема пищи, а не то, что вы едите».
Уайт, которая ранее придерживалась кетогенной диеты в надежде замедлить прогрессирование болезни Хантингтона, сказала, что изначально задавалась вопросом, будет ли трудно поддерживать график голодания.
«Я боялась, что буду бороться с голодающей частью, но это стало довольно легко и похоже на мое собственное окно голода», — сказала она. В любом случае, я никогда не голоден на завтрак, поэтому я мог бы начать есть в 11 утра и легко закончить к 5-7 вечера.
Участники использовали приложение для смартфона, чтобы задокументировать свой первый прием пищи с фотографией и отметкой времени. Уайт сказала, что она ценила возможность есть продукты, которые ей нравились, контролируя свой вес на протяжении всего исследования.
Я могла есть все, что мне нравилось, и, поскольку я взвешивалась несколько раз в неделю, я чувствовала уверенность в том, что мой вес остается очень стабильным.
Какие улучшения заметили учёные?
Исследователи обнаружили обнадеживающие сигналы о том, что диетическое вмешательство может повлиять на прогрессирование заболевания.
Участники испытали среднее улучшение на 0,5 балла по широко используемой шкале тяжести болезни Хантингтона, известной как комбинированная шкала оценки болезни Хантингтона, или CUHDRS. Оценка, как правило, снижается примерно на один пункт ежегодно у людей с ранней стадией заболевания.
Кроме того, уровень в крови нейрофиламентного света, биомаркера, высвобождаемого при повреждении нервных клеток, упал в среднем на 13%. При болезни Хантингтона эти уровни обычно увеличиваются с течением времени по мере прогрессирования заболевания.
«Мы увидели разворот тенденции, которую мы обычно ожидаем», — сказал Уэллс. Нейрофиламентный свет обычно поднимается по мере продолжения нейродегенерации, но через три месяца мы наблюдали значительное снижение. Для экспериментального исследования это было замечательным открытием».
Уайт продолжала практиковать ограниченное по времени питание с момента окончания исследования и считает, что это помогло ей сохранить когнитивную функцию.
«Многие люди говорили мне, что для 52-летней женщины с таким же движением, как и у меня, я все еще осознаю себя и остра», — сказала Уайт. Я пытаюсь закончить кроссворд The New York Times каждый день, и я думаю, что ограниченное по времени питание помогло.
Исследовательская группа также изучила функцию митохондрий в клетках крови участников. Митохондрии генерируют энергию для клеток, а нарушение выработки энергии является отличительной чертой болезни Хантингтона.
Исследователи обнаружили улучшения в нескольких измерениях митохондриальной активности после вмешательства.
«Одна из теорий заключается в том, что голодание действует как мягкий стрессор, который побуждает клетки становиться более эффективными», — сказал Уэллс. «Если клетки, в том числе клетки мозга, станут лучше вырабатывать энергию и справляться со стрессом, они могут быть более устойчивыми к процессу заболевания».
Поскольку исследование было небольшим и не включало группу сравнения, исследователи предупреждают, что результаты не должны рассматриваться как доказательство того, что ограниченное по времени питание замедляет болезнь Хантингтона. Для определения того, являются ли преимущества реальными и устойчивыми с течением времени, потребуются более крупные рандомизированные контролируемые испытания.
Тем не менее, исследователи говорят, что результаты особенно многообещающие, потому что вмешательство относительно простое и может быть доступно для многих людей.
«В настоящее время у нас нет каких-либо модифицирующих болезнь методов лечения болезни Хантингтона», — сказал Хиллер. «Если будущие исследования подтвердят эти выводы, это может стать подходом, доступным для людей, независимо от того, где они живут или их финансовых ресурсов. Это делает его особенно захватывающим».
В настоящее время команда ищет финансирование для более крупного рандомизированного клинического исследования, которое сравнивало бы ограниченное по времени питание со стандартными диетическими привычками.
Для Уэллса исследование представляет собой важный шаг к поиску практических стратегий, которые могли бы помочь людям до того, как симптомы станут серьезными и изнурительными.
«Одним из уникальных аспектов болезни Хантингтона является то, что некоторые люди знают за несколько лет, что они несут генетическую мутацию», — сказал Уэллс. «Это открывает возможности для изучения мер, которые могут задержать начало или замедлить прогрессирование. Подходы к образу жизни, такие как ограниченное по времени питание, могут когда-нибудь стать важной частью этой стратегии».
В дополнение к Уэллсу и Хиллеру, соавторы OHSU по исследованию включают Эндрю Макхилла, Ph.D., Нору Грей, Ph.D. и Джозефа Куинна, M.D., а также Ли Нилсона, M.D., с Университетом Айовы и системой здравоохранения штата Айова.
Вопросы и ответы
Сколько человек участвовало в исследовании и как долго они соблюдали ограниченное по времени питание?
В пилотном исследовании приняли участие 20 взрослых с ранней стадией болезни Хантингтона. Они соблюдали ограниченное по времени питание в течение 12 недель, выбирая окно для еды обычно между поздним утром и ранним вечером.
Какие улучшения заметили исследователи у участников?
Участники показали среднее улучшение на 0,5 балла по комбинированной шкале оценки болезни Хантингтона (CUHDRS), а также улучшение биомаркера крови, связанного с повреждением нервных клеток, и производства клеточной энергии. Вес и мышечная масса сохранились.
Почему Эми Хиллер сначала скептически отнеслась к идее ограниченного по времени питания при болезни Хантингтона?
Хиллер беспокоилась, что непреднамеренная потеря веса уже является серьёзной проблемой для людей с болезнью Хантингтона, поэтому просить их есть в течение ограниченного периода времени казалось нелогичным. Однако участники смогли поддержать свой вес.
