Добавление местной консолидативной терапии (ЛКТ) после индукционного лечения ниволумабом плюс ипилимумабом не улучшило общую выживаемость или выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), включая олигометастатическое заболевание. Результаты представили на конференции IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer.
Местная консолидативная терапия улучшила результаты у отдельных пациентов с олигометастатическим НМРЛ, получавших химиотерапию, но ее роль у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, оставалась неопределенной. Испытание III фазы LONESTAR проверяло, может ли снижение остаточной опухолевой нагрузки с помощью радиации или хирургии после двойной иммунотерапии улучшить системный контроль заболеваний.
В этом рандомизированном исследовании было возможно добавление местной консолидативной терапии после индукционной двойной блокады контрольных точек, но это не улучшило общую выживаемость или выживаемость без прогрессирования в общей популяции или среди пациентов с олигометастатическим заболеванием».
Мехмет Алтан, доктор медицинских наук, MD Anderson Cancer Center, Хьюстон, Техас
Как проводилось исследование LONESTAR?
LONESTAR был открытым одноцентровым рандомизированным исследованием III фазы у иммунотерапевтически наивных пациентов с метастатическим НМРЛ. После 12 недель индукции ниволумаб плюс ипилимумаб пациенты без прогрессирования или дозоограничивающей токсичности были рандомизированы для продолжения ниволумаба / ипилимумаба отдельно или получения LCT с последующим ниволумаб / ипилимумаб. LCT состоял из излучения, по крайней мере, в одном месте заболевания, при этом операция проводилась, когда это было возможно.
На отрезке данных 15 июня 2026 года 166 пациентов были рандомизированы: 83 в ниволумаб / ипилимумаб в одиночку и 83 в LCT с последующим ниволумаб / ипилимумаб. Семьдесят семь пациентов имели олигометастатическое заболевание при рандомизации, и 16 пациентов в руке LCT подверглись хирургическому вмешательству, 71 пациент в руке LCT получил облучение, по крайней мере, в одном месте заболевания.
Каковы результаты выживаемости в LONESTAR?
В общей рандомизированной популяции средняя общая выживаемость составила 52,8 месяца только с ниволумабом / ипилимумабом по сравнению с 43,2 месяцами с LCT плюс ниволумаб / ипилимумаб (HR 1.14; 95% CI, 0,75-1,74; P=.54). Средняя выживаемость без прогрессирования составила 24,3 месяца против 31,3 месяца соответственно (HR 0,79; 95% ДИ, 0,54-1,15; P=.22).
Среди пациентов с олигометастатическим заболеванием средняя общая выживаемость составила 75,8 месяца только с ниволумабом / ипилимумабом по сравнению с 42 месяцами с LCT плюс ниволумаб / ипилимумаб. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 44,0 месяца против 35,7 месяца соответственно.
Были ли побочные эффекты при добавлении ЛКТ?
LCT не увеличивал общую частоту нежелательных явлений 3 степени или выше, хотя пневмонит был численно более частым в руке LCT, встречаясь у 9,5% пациентов по сравнению с 4,9% только с ниволумабом / ипилимумабом. Исследователи также наблюдали заметно более низкие абсолютные показатели лимфоцитов при возобновлении системной терапии в руке LCT.
Исследователи пришли к выводу, что добавление LCT после индукционной двойной блокады контрольных точек было возможно, но не улучшало общую выживаемость или выживаемость без прогрессирования в невыбранной метастатической популяции НСКЛ, включая пациентов с олигометастатическим заболеванием.
Международная ассоциация по изучению рака легких
Вопросы и ответы
Как было организовано исследование LONESTAR и сколько пациентов в нём участвовало?
Это открытое одноцентровое рандомизированное исследование III фазы. После 12 недель индукции ниволумабом плюс ипилимумабом 166 пациентов без прогрессирования рандомизировали: 83 продолжали только иммунотерапию, 83 получали местную консолидативную терапию, включая облучение или операцию.
Какие показатели выживаемости оказались в группе только ниволумаба плюс ипилимумаба по сравнению с добавлением ЛКТ?
В общей популяции медиана общей выживаемости составила 52,8 месяца против 43,2 месяца, а выживаемость без прогрессирования — 24,3 против 31,3 месяца. Среди олигометастатических пациентов общая выживаемость была 75,8 месяца против 42 месяцев соответственно.
Увеличивало ли добавление ЛКТ частоту серьёзных побочных эффектов?
Общая частота нежелательных явлений 3 степени и выше не выросла. Однако пневмонит встречался у 9,5% пациентов в группе ЛКТ против 4,9% в группе только ниволумаба плюс ипилимумаба, также отмечены более низкие абсолютные показатели лимфоцитов при возобновлении системной терапии.
