Гипертония остаётся одним из основных факторов смертности и заболеваемости от сердечно-сосудистых болезней по всему миру. Специалисты Университета Миссури выявили молекулу, способную послужить мишенью для более точного лечения.
Хотя препаратов существует немало, у многих пациентов давление всё равно не доходит до нужных значений. Растущее число работ подтверждает: воспаление играет ключевую роль в запуске и сохранении гипертонии.
Об этом aif.ru сообщил профессор, доктор медицинских наук Михаил Корякин.
Молекулу, которая может стать мишенью для терапии, нашли исследователи из Университета Миссури.
Что такое фермент TG2 и где он встречается?
Фермент трансглютаминаза 2 (TG2) встречается и в иммунных клетках, и в клетках сосудов, а его функции многообразны. Согласно результатам новой работы, этот фермент вносит особый вклад в то, как развивается гипертония и утрачивается эластичность сосудов.
Как TG2 связан с ростом давления?
Учёные предположили, что белок TG2 подталкивает к развитию гипертонии через активацию иммунных реакций, наносящих вред организму.
Такой сбой в работе иммунитета провоцирует воспалительный процесс в стенках сосудов, а также чрезмерное накопление коллагена. Итог — аорта утрачивает эластичность. Сосуды отвердевают, показатели давления ползут вверх, и замыкается замкнутый круг.
Есть у TG2 и молекулярный механизм воздействия: он «консервирует» рецепторы к гормону, который сужает сосуды (ангиотензин II). Из-за этого число рецепторов растёт, и сосуды откликаются на гормон острее.
Что показали опыты на мышах?
Проверка этой гипотезы шла на мышах. На протяжении 14 дней одна группа грызунов получала ангиотензин II — так у них моделировали гипертонию. Когда TG2 работал нормально, давление ожидаемо росло, эластичность аорты падала, а воспаление в сосудах усиливалось.
Иная картина наблюдалась у животных со специфическим удалением TG2 — сдвиги оказались куда менее выраженными. Систолический показатель давления у них стал ниже, жёсткость аорты уменьшилась, уровень маркеров воспаления упал, а соотношение между Treg и Th17-клетками вернулось к норме.
- Макрофаги, лишённые фермента TG2, в ходе опытов перестали «подливать масло в огонь» воспаления. Вместо этого они принялись наращивать популяцию Treg (клеток-тормозов) и подавлять развитие Th17 (клеток-разгонщиков). Иммунный баланс в результате качнулся к успокоению, а не к агрессии — при гипертонии и хроническом воспалении это идёт на пользу.
- уменьшилась жёсткость аорты;
- снизился уровень воспалительных маркеров;
- восстановился баланс между Treg и Th17-клетками.
В экспериментах макрофаги без фермента TG2 перестали «подливать масло в огонь» воспаления. Вместо этого они начали наращивать популяцию Treg (клеток-тормозов) и подавлять развитие Th17 (клеток-разгонщиков). В итоге иммунный баланс сместился в сторону успокоения, а не агрессии — это полезно при гипертонии и хроническом воспалении.
Что это значит для лечения гипертонии?
Новый взгляд предлагает не просто понижать давление, а влиять на один из процессов, который его формирует и удерживает. Прервать раннюю связь между воспалением и гипертонией способна, вероятно, блокировка TG2.
Оговоримся: эксперимент ставили на мышах, причём исключительно на самках. У крыс с гипертонией подавление фермента TG2 уже прежде давало снижение давления. Насколько ингибиторы TG2 безопасны и действенны для людей — вопрос, требующий дальнейших проверок. Тем не менее такая работа прокладывает дорогу к созданию гипотензивных препаратов точнее нынешних: они били бы не по симптому, а по корню недуга.
Если механизмы, порождающие гипертонию, удастся разобрать детальнее, не исключено, что со временем появятся и более прицельные способы терапии — с меньшим, скорее всего, числом нежелательных реакций.
Вопросы и ответы
Что именно показали опыты на мышах с удалением TG2?
У мышей со специфическим удалением TG2, получавших ангиотензин II в течение 14 дней, систолическое давление было ниже, жёсткость аорты уменьшилась, уровень маркеров воспаления упал, а соотношение Treg и Th17-клеток нормализовалось.
Почему блокировка TG2 может помочь при гипертонии?
Блокировка TG2 способна прервать раннюю связь между воспалением и гипертонией. Это предлагает влиять на процесс, который формирует и удерживает повышенное давление, а не просто понижать его.
Насколько безопасны ингибиторы TG2 для людей?
Эксперимент ставили на мышах, причём исключительно на самках. У крыс с гипертонией подавление TG2 уже прежде давало снижение давления. Насколько ингибиторы TG2 безопасны и действенны для людей — вопрос, требующий дальнейших проверок.
